Ki pi bon pwodwi NAD?

NR nikotinamid riboside, NMN -nikotinamid mononukleotid, akNADH redwi nikotinamid adenin dinukleotidtout fè pati NAD+ précurseurs oswa molekil ki gen rapò. Yo tout patisipe nan sentèz ak monte bisiklèt NAD+ nan kò a, epi se poutèt sa yo konsidere kòm manm enpòtan nan "anti-fanmi eleman nitritif la." Se konsa, nan mitan opsyon sa yo, ki pi apwopriye kòm yon sipleman ideyal NAD +? An jeneral, yon sipleman bon jan kalite -ta dwe gen gwo byodisponibilite, yon bon pwofil sekirite, ba toksisite, ak ase sipò rechèch klinik. Ki baze sou kritè sa yo, li nesesè fè yon analiz konparatif sistematik nan diferan eleman.

NR (nikotinamid riboside)

NR, oswa nikotinamid riboside, se yon précurseur endirèk nan NAD+. Li mande plizyè etap konvèsyon nan kò a pou fòme NAD aktif+. Absòpsyon ak efikasite konvèsyon NR limite pa plizyè faktè. Se poutèt sa, byodisponibilite li pi ba pase sa yo ki nan NMN oswa NADH. Espesyalman, gen de chemen prensipal pou konvèsyon NR nan NAD+. Premye a se ke NR premye fosforil pou jenere NMN, ki answit konvèti an NAD+. Dezyèm lan se atravè yon reyaksyon konplèks senk etap -: NR → nikotinamid (NAM) → NAM mononukleotid (NAMN) → NAM mononukleotid (NAMN) → chemen relativman {8AD} → NAD. konplike. Anplis de sa, pousantaj konvèsyon yo limite pa anzim ki limite pousantaj kle yo tankou NPK1, NPK2, ak NAMPT.

Sa ki pi enpòtan, etid sou bèt ak imen yo montre ke NR trè enstab nan kò a epi li fasil epi rapidman degrade nan konvansyonèl vitamin B3, sètadi nikotinamid (NAM). Apre administrasyon oral la, pi fò nan poud klori ribozid nikotinamid la kraze nan NAM, sa ki lakòz efikasite absòpsyon aktyèl li pi ba pase lòt NAD + précurseurs. Sa a se sèlman apeprè yon -dizyèm a yon-santyèm nan NMN oswa NADH. Se poutèt sa, malgre potansyèl NR a kòm yon précurseur nan NAD +, aktyèl byodisponibilite li rete siyifikativman limite. Sa a bezwen konsepsyon fòmilasyon sofistike ak estrateji transfòmasyon pou reyalize pi bon efikasite.

1. Esè klinik NR

Malgre ke gen plis esè klinik nan nikotinamid nukleotid (NR) pase nikotinamid mononukleotid (NMN), efikasite aktyèl li yo se yon ti kras enferyè. Osi bonè ke lè 2004, etid ki gen rapò te montre ke NR te kapab soulaje laj-n bès fonksyonèl nan divès modèl sourit, ak rechèch aplikasyon bèt gen yon istwa de 20 ane. Sepandan, aplikasyon aktyèl la nan NR nan imen te kòmanse anpil pita, ak sèlman apeprè 12 ane nan itilize depi 2012.

Pou dat, 66 esè klinik ki gen rapò ak NR yo te pibliye, nan ki sèlman 8 yo te konplete epi yo gen rezilta. Pifò etid yo te jwenn ke NR ka efektivman ogmante nivo NAD + nan san an, men efè li sou amelyore NAD + nan tisi nan misk yo limite. Rezilta pozitif nan eksperyans bèt konsènan metabolis enèji, sansiblite ensilin, ak fonksyon kadyopulmonè yo raman yo te repwodui nan esè imen.

An jeneral, NR gen efè limite sou NAD + règleman fizyolojik. Malgre ke li kapab dirèkteman konplete NAD+, distribisyon li yo ak tan aksyon an ka pa konplètman matche ak bezwen aktyèl yo, ak benefis sante jeneral li yo rete ensèten, ki mande plis alontèm, gwo -syans imen pou verifikasyon.

2. Efè segondè:

Chimik sentèz NR poze risk sekirite potansyèl. Paske NR pa ka biosentèz natirèlman, yo dwe ajoute klò pandan pwodiksyon pou kenbe estabilite, sa ki fè li yon pwodwi ki pa -natirèl. Gen kèk etid ak fidbak konsomatè yo endike ke NR oral ka lakòz vazodilatasyon, woujè po, e menm afekte fonksyon misk ak kapasite motè. Se poutèt sa, sekirite li yo mande pou plis evalyasyon.

NMN (-nikotinamid mononukleotid)

NMN (-nicotinamid mononucleotide) se yon précurseur dirèk nan NAD. Apre yo fin antre nan kò imen an, li konvèti an NAD⁺ pa anzim ki limite pousantaj -NMNAT. Pwosesis konvèsyon sa a mande enèji (ATP) epi li limite pa aktivite anzim ki limite -la. Se poutèt sa, efikasite konvèsyon an pa san limit. Konpare ak lòt précurseurs NAD, tankou NR (nikotinamid nucleoside) oswa NADH, NMN montre yon avantaj inik nan pousantaj konvèsyon. Byenke to konvèsyon li limite akòz anzim ki limite -yo, li pa limite pa plizyè anzim tankou NR, kidonk efikasite konvèsyon an jeneral li relativman pi wo. Pou plis amelyore efikasite konvèsyon, syantis yo te eseye divès estrateji. Men sa yo enkli modifye chimik NMN, tankou ajoute idwojèn (H), pou simonte kou boutèy la nan anzim ki limite pousantaj -.

1. Esè klinik nanNMN

Soti nan etid klinik, NMN depase NR. An 2013, Pwofesè David Sinclair nan Harvard Medical School te dekouvri premye efè anti-ajisman NMN, e rechèch ki gen rapò te kontinye ap kontinye pou plis pase yon deseni depi lè sa a. Aplikasyon NMN nan imen te kòmanse apeprè uit ane de sa, e kounye a, gen 30 esè klinik ki anrejistre atravè lemond. Rezilta rechèch yo montre ke sipleman oral NMN ka siyifikativman ogmante nivo NAD⁺ nan kò a, kidonk amelyore divès kalite pwoblèm fizyolojik ki gen rapò ak laj -, tankou estrès oksidatif, domaj ADN, maladi neurodegenerative, ak neurodegenerative. Anplis de sa, plizyè esè klinik te verifye sekirite oral NMN, san yo pa jwenn okenn reyaksyon negatif grav, sa ki montre posiblite posib li kòm yon sipleman sante ak entèvansyon pou aje.

2. Rekonesans regilasyon NMN tou toujou ap evolye.

Nan mwa novanm 2022, US FDA te anonse ke NMN pa konsidere kòm yon sipleman dyetetik jeneral, men pito yon dwòg oswa engredyan dwòg ki mande apwobasyon FDA. Chanjman politik sa a vle di ke itilizasyon ak pwomosyon NMN nan mache Etazini an pral sijè a règleman pi sevè, pandan y ap reflete valè potansyèl li nan domèn entèvansyon medikal ak nitrisyonèl. An rezime, NMN, kòm yon précurseur dirèk nan NAD⁺, te ranpòte anpil atansyon nan anti-aje ak jesyon sante akòz pwopriyete inik biotransformation li yo, done rechèch klinik, ak pwofil sekirite.

3. SideEefè

Pa gen okenn efè segondè evidan yo te jwenn. NMN se yon sibstans ki fèt natirèlman nan kò imen an, ak konsomasyon modere anjeneral pa lakòz efè segondè. Sepandan, sa mande pou sipleman NMN yo pwodwi anba kontwòl kalite strik pou asire ke pa gen okenn danje sekirite. Moun ki dirèkteman konsome poud anvan tout koreksyon souvan manke konpreyansyon sou pwosesis la fòmilasyon, ki poze yon risk sekirite enpòtan. Anplis de sa, NMN se yon konpoze chiral. Si li pa pirifye, li ka prezante pwoblèm sekirite potansyèl tou. Se poutèt sa, endistri a se de pli zan pli mete aksan sou sekirite nan pwodiksyon ak itilizasyon NMN, ensiste sou bezwen an pou pwosesis estanda ak pwosedi pou pirifye asire fyab pwodwi ak konsomasyon an sekirite.

NADH (dinukleotid nikotinamid adenin redwi)

NADH se fòm redui NAD+. Apre li fin antre nan kò a, li ka dirèkteman divize an NAD+ ak idwojèn (H), lage enèji nan pwosesis la. Karakteristik sa a ba li yon avantaj inik nan fanmi NAD+ la. An tèm de absòpsyon ak pousantaj konvèsyon, NADH pa limite pa yon sèl anzim, ki fè li manm ki pi efikas nan fanmi an. US FDA te deklare klèman ke NADH trè enstab. Enstabilite sa a se tou de avantaj li yo ak yon kou boutèy nan devlopman li. Kòm yon sipleman dyetetik ki te yon vandu nan Ewòp ak Amerik pou 30 ane, siksè oswa echèk NADH a soti nan sa a.

1. Instabilite

Akòz enstabilite li yo, li dekonpoze rapidman apre li fin antre nan kò a. Kontrèman ak NR, li pa sibi konvèsyon miltip, ni li pa afekte pa anzim ki limite pousantaj -oswa gen yon reyaksyon sentèz ki konsome enèji-tankou NMN. Se poutèt sa, to konvèsyon li yo byen lwen depase sa yo ki nan tou de. NAD+, idwojèn, ak enèji ki pwodui pandan dekonpozisyon li yo travay sinèji pou amelyore efè anti-vye li yo. Sepandan, enstabilite sa a tou mete demand ekstrèmman wo sou pwosesis fabrikasyon pwodwi a, sa ki lakòz anpil kèk pwodwi NADH sou mache a ki vrèman garanti estabilite yo.

2. Pèfòmans done klinik:

18 esè klinik yo te konplete. NADH te dekouvri an 1903 pa yon loreya Nobèl epi aplike nan rechèch byolojik debaz. Li pa t 'jouk 1987 ke Pwofesè Walther Birkmayer, dekouvri medikaman maladi Parkinson la, te aplike NADH nan pasyan Parkinson yo ak rezilta remakab. Depi lè sa a, rechèch sou NADH nan domèn sante ak medikaman te ogmante anpil, patikilyèman antioksidan pwisan ak efè anti-aje. Rechèch sou aplikasyon NADH te kòmanse an 1987, e itilizasyon imen li gen yon istwa de 37 ane. Kounye a, gen 19 esè klinik ki anrejistre atravè lemond, 18 ladan yo te konplete.

3. SideEefè

NADH te sibi tès toksisite bèt nan rat ak chen. Menm nan gwo konsantrasyon, NADH pa te montre okenn toksisite oswa efè segondè. NADH se sèlman pwodwi natirèl nan fanmi NAD+ ki dwe apwouve pa Health Canada, k ap resevwa sètifikasyon NPN.

Plis pase 100,000 moun atravè lemond te pran sipleman dyetetik NADH. Dapre done ki soti nan FDA Adverse Event Reporting System ak CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS), pa janm gen okenn rapò sou evènman negatif ki te koze pa NADH oral.

Se poutèt sa, Drugbank rekonèt NADH kòm yon sipleman nitrisyonèl natirèl lejitim tou, pi gwo ak pi konplè baz done sou dwòg ak sib dwòg nan mond lan.

Referans

[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD + entèmedyè: byoloji ak potansyèl terapetik NMN ak NR[J]. Selil metabolis, 2018, 27 (3): 513-528.

[2] Bieganowski P, Brenner C. Dekouvèt nikotinamid riboside kòm yon eleman nitritif ak jèn NRK konsève etabli yon wout endepandan Preiss-Handler nan NAD+ nan fongis ak moun[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.

[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Sekirite ak metabolis nan Administrasyon alontèm NIAGEN (Nikotinamid Riboside Chloride) nan yon esè klinik randomized, doub-avèg, plasebo-kontwole nan klinik adilt ki ansante ki twò gwo [J]. Rapò Syantifik, 2019, 9(1): 1-13.

[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Dekline NAD+ pwovoke yon eta pseudohypoxic, deranje kominikasyon nikleyè -mitokondriyo pandan aje[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.

[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. Reseptè P2X7 medyatè transpò NADH atravè manbràn plasma astwosit [J]. Kominikasyon rechèch byochimik ak byofizik, 2007, 362 (4): 946-950.